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es un proyecto específico de investigación aplicada (STREP - specific targeted research project) financiado por el Sexto Programa Marco de la Unión Europea (UE; Contrato Número: LSHB-CT-2006-037702).
Tras completar con éxito la fase de desarrollo preclínico, la vacuna MimoVax (AFFITOPE AD03) entra ahora en la fase de evaluación clínica.
El primer estudio clínico con la vacuna MimoVax (AFFITOPE AD03) en pacientes con enfermedad de Alzheimer se realiza en el Centro de Investigación Biomédica EuroEspes (A Coruña, España).
es un proyecto financiado por la UE para desarrollar una nueva vacuna para la enfermedad de Alzheimer a través del Consorcio MimoVax, integrado por socios de Austria, Alemania y España, y coordinado por AFFIRIS AG (Viena, Austria).
(vacuna por AFFITOPE) es un proyecto específico de investigación aplicada (STREP, Contrato Número: LSHB-CT-2006-037702) para el desarrollo de una vacuna para el Alzheimer como parte del Sexto Programa Marco de la UE. El objetivo del proyecto es desarrollar una vacuna que ataque formas modificadas del beta-amiloide (Aβ) que causa la enfermedad de Alzheimer.
El cerebro de los pacientes con EA muestra una pérdida progresiva de neuronas y sinapsis (contactos entre las neuronas mediante los cuales se comunican). Este proceso neurodegenerativo comienza en una región cerebral denominada “hipocampo”, pero posteriormente se extiende a todo el cerebro.
Aunque la etiología de la EA no se ha esclarecido totalmente, la investigación reciente sugiere que los procesos que llevan a la muerte neuronal empiezan con la acumulación de una proteína llamada beta-amiloide (Aβ). Esta proteína tiende a formar agregados que son tóxicos para las neuronas y algunos de ellos (los oligómeros) inducen y agravan las alteraciones en otra proteína llamada tau, la cual también es neurotóxica.
La proteína Aβ presenta formas no modificadas (clásicas) y versiones truncadas y modificadas por piroglutamato. Estas últimas reciben atención creciente debido a:
(i) Que son el principal componente de las placas de amiloide humano
(ii) Que son más amiloidogénicas, y
(iii) Que aparecen tempranamente en el proceso de la enfermedad.
La (AFFITOPE AD03) está diseñada para inducir anticuerpos capaces de reconocer y eliminar tanto las versiones clásicas como las modificadas de la proteína Aβ. Como se demostró en un modelo animal transgénico de la enfermedad de Alzheimer, los ratones que desarrollaban tales anticuerpos tras la vacunación con AD03 mostraron niveles reducidos de Aβ en cerebro, menor daño neuronal y, lo que es más importante, una mejoría del rendimiento cognoscitivo.
El diseño de la (AFFITOPE AD03) también se hizo siguiendo un concepto de seguridad a tres niveles: (i) antígeno de tamaño reducido, (ii) tecnología AFFITOME® para controlar la especificidad del anticuerpo, y (iii) componentes de la vacuna con registro de seguridad.
Primero, el péptido usado como antígeno es demasiado corto para inducir una respuesta de células T Aβ-específica, evitando la ocurrencia de complicaciones autoinmunes mediadas por células T como meningoencefalitis. La colaboración de las células T, necesaria para activar la respuesta de células B es proporcionada por los epítopos para células T de la proteína transportadora (que no comparte homología secuencial con las proteínas humanas).
Segundo, basándose en la tecnología AFFITOME® utilizada para identificar AFFITOPES, también se puede controlar la especificidad de la respuesta inmunitaria humoral provocada por los AFFITOPES. En particular, los AFFITOPES pueden diseñarse para impedir la reactividad cruzada de los anticuerpos inducidos con el precursor de Aβ, la proteína precursora del amiloide (APP), o moléculas relacionadas.
Tercero, las vacunas AFFITOPE constan de conjugados de péptido-proteína transportadora y se aplican solas o adyuvadas con óxido de aluminio. Todos los componentes de la vacuna se pueden producir fácilmente en condiciones de Buenas Prácticas de Fabricación. El aluminio es el adyuvante que primero se aprobó para el uso en seres humanos, se usó en muchas vacunas, está aprobado por las Autoridades Sanitarias Europeas y Americanas, y presenta una larga trayectoria de seguridad.
El concepto de seguridad empleado en la AFFITOPE AD03 es idéntico al utilizado en anteriores vacunas para el Alzheimer (AFFITOPE AD01, AFFITOPE AD02). Ambas tuvieron excelentes perfiles de seguridad, en particular, su aplicación a los seres humanos no provocó casos de meningoencefalitis. En la vacuna para el Alzheimer de Novartis/Cytos se ha seguido una estrategia similar (tamaño pequeño del antígeno). El uso de esta vacuna tampoco provocó meningoencefalitis en los pacientes con Alzheimer.
Los estudios preclínicos con administración subcutánea del AFFITOPE AD03 demostraron la inducción de una respuesta inmunológica humoral específica para los componentes de la vacuna y, lo que es más importante, para el propio Aβ y para las versiones de Aβ modificadas por piroglutamato. Los experimentos realizados en modelos transgénicos de la EA mostraron que la inmunización con el AFFITOPE AD03 reduce la carga de Aβ cerebral y el daño neuronal, y mejora el rendimiento cognoscitivo de los animales inmunizados, indicando que el tratamiento tiene un efecto modificador de la enfermedad. No hubo evidencia de un aumento de las microhemorragias o de la inducción de una respuesta de células T Aβ-específica tras la vacunación con AFFITOPE AD03, lo cual también apoya los conceptos de seguridad utilizados en el diseño del AFFITOPE AD03.
Título: “Primer estudio de fase I, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, con enmascaramiento único, unicéntrico, para evaluar la tolerabilidad y seguridad de la administración subcutánea repetida de una dosis única de AFFITOPE AD03 aplicada con o sin adyuvante a pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada”
Acrónimo: Estudio MimoVax
Promotor: AFFIRIS AG (Viena, Austria)
Centro: Centro de Investigación Biomédica EuroEspes (A Coruña, España).
Investigador Principal: Dr. X. Antón Álvarez, MD, PhD.
Habiendo pasado todas las pruebas preclínicas que exigen las autoridades reguladoras antes de administrar un nuevo fármaco a seres humanos, AFFITOPE AD03 se aprobó para ser evaluada por primera vez en seres humanos en este estudio. El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de las vacunaciones repetidas con AFFITOPE AD03. Los objetivos secundarios de este estudio de fase I son evaluar la actividad inmunitaria de la vacuna y sus efectos sobre la función cognoscitiva de los pacientes tratados.
La participación en este ensayo clínico es voluntaria y gratuita para el paciente. Todo paciente con capacidad para dar consentimiento puede entrar en el estudio firmando el consentimiento informado, y puede abandonar el estudio en cualquier momento y sin tener que dar explicaciones.
Un requerimiento importante para la participación en este estudio es la disponibilidad de un cuidador responsable, el cual tiene que firmar el consentimiento informado, acompañar al paciente a las visitas del estudio y estar presente durante las entrevistas telefónicas.
Antes de ser incluido en este estudio clínico, los pacientes se someten a un chequeo médico detallado para determinar si son válidos para participar en el estudio. Sólo se les permite participar en el estudio a los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión/exclusión.
Un total de 24 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada serán seleccionados para participar en este estudio. Doce pacientes recibirán AFFITOPE AD03 y otros doce AFFITOPE AD03 adsorbido con óxido de aluminio. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento por un programa informático.
Cada paciente recibirá 3 inyecciones subcutáneas de AFFITOPE AD03 en el brazo a intervalos de 4-semanas en régimen ambulatorio. Cada visita de vacunación es seguida por una visita al día siguiente y 3 entrevistas telefónicas realizadas a intervalos semanales. Se realizará una visita final 8 semanas después de la tercera vacunación. La duración prevista de la participación en este ensayo clínico es de 20 semanas, y la duración máxima del tratamiento con la vacunas es de 8 semanas.
Durante el estudio clínico, los pacientes pueden y deben continuar tomando los medicamentos que estén recibiendo para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer antes del inicio del estudio.
Los pacientes interesados en participar en el estudio MimoVax pueden obtener más detalles contactando con el equipo del estudio en:
Santa Marta de Babío, s/n
15165 Bergondo, A Coruña, Spain
Tel.:
+34 981 780 505
Fax: +34-981 780 511
Correo electrónico : neurofarma@euroespes.com
Coordinadora del estudio:Dña. Carolina Sampedro
Las aprobaciones para este ensayo clínico fueron otorgadas por el Comité Ético competente (Comité Ético de Investigación Clínica de Galicia, Santiago de Compostela, España) y por la Autoridad Reguladora (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, Madrid, España).
Esta información fue aprobada por el Comité Ético competente.
